U filmu "Luda braća", Ferrell glumi Brennana Huffa, povremeno zaposlenog 39-godišnjaka koji živi s majkom Nancy (Mary Steenburgern). Reilly glumi Dalea Dobacka, kronično nezaposlenog 40-godišnjaka koji živi s ocem Robertom (Richard Jenkins). Kad se Robert i Nancy vjenčaju te počnu živjeti...
Dr. Rick Marshall (Will Ferrell), njegova asistentica Holly (Anna Friel) te Will Stanton (Danny McBride) na ekspediciji upadnu u prostorni vrtlog. U tom alternativnom svemiru udružuju se sa primatom Chakaom (Jorma Taccone) koji im je ujedno i jedini saveznik u svijetu dinosaurusa i drugih...